泛素稳态在表达 ALS 相关蛋白的细胞核中被破坏

谷胱甘肽是一种含有76个氨基酸的小核酸，在所有细胞内并不一定之前大量表达，每个细胞内总共有 108 个拷贝。谷胱甘肽本身含有7个赖氨酸残基，这些残基可以视作进一步的谷胱甘肽解构基因座，从而归因于具备不同双键连接的多聚谷胱甘肽链，这决定了谷胱甘肽解构RNA的命运。在细胞内内部，维持充足的诱导谷胱甘肽供应对于正常细胞内特性以及对阻碍或改变有条件的反应至关重要。任何导致有误折叠蛋白质水平暂时或持续升高的阻碍常会归因于细胞内蛋白质刺激性阻碍环境。

肌萎缩侧索硬解构(ALS)是运动神经细胞内病最类似并不一定，至今没有有效的治疗法方法。来自澳大利亚伍伦贡的学校的Justin J. Yerbury制作组发现运动神经细胞内特别容易受到蛋白质刺激性阻碍的直接影响，他们视为理解运动神经细胞内的独特无疑可能会会进一步理解ALS的肺癌的系统。考虑到谷胱甘肽信号传导在神经细胞内细胞内特性之前扮演着的整体和多样解构的配角，这种RNA可用性的任何摧毁都可能会对一系列细胞内闭环归因于有害的下游灾难性。Yerbury制作组早已断言谷胱甘肽稳态在表达 ALS 相关蛋白质的细胞内之前被摧毁。诱导单体谷胱甘肽的降低和谷胱甘肽解构RNA组的修饰表明细胞内正处于谷胱甘肽辐射能之前。这种摧毁是否是运动神经细胞内蛋白质稳态停滞的原因仍有待确认，但谷胱甘肽解构RNA聚集体的清除和大幅提高谷胱甘肽涡轮的RNA降解的策略性依然有希望视作降低神经细胞内变性的治疗法机理。

评论在《之前国神经再生研究（英文版）》刊物2022年10月10期发表。

评论来源：Chisholm CG, Lum JS, Farrawell NE, Yerbury JJ (2022) Ubiquitin homeostasis disruption, a common cause of proteostasis collapse in amyotrophic lateral sclerosis? Neural Regen Res 17(10):2218-2220. doi: 10.4103/1673-5374.335786.